Jack Shephard (Matthew Fox): neurocirujano líder de los supervivientes del vuelo 815.
Kate Austen (Evangeline Lily): criminal que debía ser transportada a la policía de Los Angeles. Asesinó a su padrastro abusivo.
Hugo "Hurley" Reyes (Jorge García): ganó millones de dólares en la lotería, sin embargo todo el que lo rodea ha comenzado a tener mala suerte o sufir desgracias. Tiene serios problemas de obesidad. Ha sufrido de alucinaciones.
James "Sawyer" Ford (Josh Holloway): estafador. Viaja a Australia para intentar vengarse del hombre que destruyó su familia.
Sayid Jarrah (Naveen Andrews): ex-militar, torturador, iraquí el cual viaja a Los Angeles en busca de su amada.
John Locke (Terry O'Quinn): paralítico que al llegar a la isla repentinamente recupera la habilidad de caminar.
Michael Dawson (Harold Perrineau): estadounidense que fue a Australia a recoger a su hijo y traerlo de vuelta a Estados Unidos. Dejó la serie al final de la segunda temporada para regresar a hacer una
breve aparición al final de la cuarta.
Sun-Hwa Kwon (Yunjin Kim): mujer coreana y esposa de Jin. Estaba en Australia para huir de su vida.
Jin-Soo Kwon (Daniel Dae Kim): ex-pescador coreano casado con Sun.
Claire Littleton (Emilie de Ravin): embarazada que va a Estados Unidos a dar a su bebé en adopción.
Charlie Pace (Dominic Monaghan): músico de una banda de rock llamada Drive Shaft. Tuvo problemas con las drogas.
Benjamin Linus (Michael Emerson): hasta ahora, el único líder reconocible de Los Otros.
Desmond Hume (Henry Ian Cusick): llegó a la isla mientras realizaba una carrera alrededor del mundo en su velero para demostrar al padre de su amada Penny su valía como hombre.
Juliet Burke (Elizabeth Mitchell): doctora de fertilidad, llega a la isla reclutada por " los otros " para investigar la causa de la muerte de mujeres embarazadas en la isla.